{"id":88278,"date":"2025-08-26T09:30:59","date_gmt":"2025-08-26T09:30:59","guid":{"rendered":"https:\/\/enfoquenoticioso.com\/?p=88278"},"modified":"2025-08-26T09:30:59","modified_gmt":"2025-08-26T09:30:59","slug":"hemos-detectado-el-gen-que-actua-como-interruptor-del-dolor-cronico-es-el-principio-de-la-revolucion-de-los-analgesicos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/enfoquenoticioso.com\/?p=88278","title":{"rendered":"Hemos detectado el gen que act\u00faa como ‘interruptor’ del dolor cr\u00f3nico. Es el principio de la revoluci\u00f3n de los analg\u00e9sicos"},"content":{"rendered":"
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El dolor cr\u00f3nico es una de las peores condenas de la medicina moderna. Afecta a una de cada cinco personas<\/a>, es la principal causa de dependencia del mundo<\/a> y para colmo, los tratamientos actuales<\/a> son insuficientes o vienen con efectos secundarios devastadores como la adicci\u00f3n a los opioides como el fentanilo<\/a>. Pero ahora, una gran investigaci\u00f3n<\/a> publicada en la prestigiosa revista Nature <\/em>ha abierto una puerta que podr\u00eda cambiar todo.<\/p>\n

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Un gen como responsable del dolor cr\u00f3nico. <\/strong>Un equipo internacional de cient\u00edficos ha identificado un gen, el SLC45A4<\/a>, como un actor clave en la percepci\u00f3n del dolor por parte del humano. Y no es un gen m\u00e1s en la lista. Son las instrucciones necesarias fabricar una prote\u00edna que act\u00faa como un \u00abguardi\u00e1n\u00bb de la membrana de nuestras neuronas sensoriales<\/a>, controlando el paso de unas mol\u00e9culas misteriosas llamadas poliaminas.<\/p>\n

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Al manipular esta prote\u00edna, los investigadores han conseguido disminuir la intensidad de ciertos dolores sin afectar al resto de sensaciones como por ejemplo la del tacto<\/a>. El hallazgo no solo resuelve un viejo enigma biol\u00f3gico, sino que tambi\u00e9n abre la puerta a una nueva generaci\u00f3n de analg\u00e9sicos para los pacientes con dolores que no se controlan con las terapias actuales.<\/p>\n

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Siguiendo la pista en el ADN de 130.000 personas. <\/strong>Encontrar un peque\u00f1o gen dentro del genoma humano<\/a> no es algo para nada sencillo, teniendo en cuenta la gran cantidad de informaci\u00f3n que se puede encontrar en una secuenciaci\u00f3n<\/a>. Es por ello que los investigadores han recurrido a la fuerza bruta con el procesamiento de una gran cantidad de datos.<\/p>\n

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Para ello, analizaron la informaci\u00f3n gen\u00e9tica y los cuestionarios de dolor de m\u00e1s de 132.000 personas del UK Biobank<\/a>, uno de los mayores repositorios de informaci\u00f3n m\u00e9dica y gen\u00e9tica del mundo.<\/p>\n

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Buscando patrones en todos los datos. <\/strong>Utilizando un estudio de asociaci\u00f3n de genoma completo<\/a> (GWAS), que es como cruzar miles de datos para encontrar patrones, los investigadores descubrieron que ciertas variantes del gen SLC45A4 estaban significativamente asociadas con la intensidad del dolor cr\u00f3nico que reportaban las personas. Algo que tambi\u00e9n podr\u00eda explicar los diferentes umbrales de dolor que tiene cada persona.<\/p>\n

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Para asegurarse de que no era una casualidad, replicaron el hallazgo en otras dos bases de datos gigantescas como son el Million Veteran Program <\/em>de Estados Unidos y el FinnGen <\/em>de Finlandia. El resultado en ambas era similar, por lo que la evidencia comenzaba a esclarecerse.<\/p>\n

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Pero una vez que se tiene el nombre del gen, la pregunta es: \u00bfqu\u00e9 hace exactamente este gen para modular el dolor?<\/p>\n

El guardi\u00e1n de las poliaminas: resolviendo un enigma neuronal. <\/strong>Aqu\u00ed es donde la historia se vuelve muy interesante. Se sab\u00eda que el SLC45A4 fabricaba una prote\u00edna transportadora, una especie de puerta giratoria en la superficie de las c\u00e9lulas. Pero nadie sab\u00eda qu\u00e9 transportaba. La investigaci\u00f3n desvel\u00f3 que su carga son las poliaminas<\/a>, unas peque\u00f1as mol\u00e9culas que, a pesar de ser cruciales para casi todo en la c\u00e9lula<\/a> (desde la lectura del DNA hasta el crecimiento), ten\u00edan un papel que no se conoc\u00eda en el dolor.<\/p>\n

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Lo que se conoc\u00eda es que durante una situaci\u00f3n de dolor los niveles de poliaminas aumentaban, pero el mecanismo de acci\u00f3n era un misterio. La raz\u00f3n del misterio es que el efecto era diferente dependiendo de si se encontraban fuera o dentro de la neurona, pero no se conoc\u00eda la ‘puerta’ por la que pod\u00edan entrar o salir. Hasta ahora. La prote\u00edna SLC45A4 es esa puerta.<\/p>\n

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Usando t\u00e9cnicas avanzadas de verificaci\u00f3n. <\/strong>Antes de anunciar un descubrimiento como este, es importante que sea verificado con diferentes t\u00e9cnicas. En este caso se us\u00f3 la criomicroscopia electr\u00f3nica<\/a> para obtener un mapa 3D a nivel at\u00f3mico de la prote\u00edna. De esta manera, vieron su estructura con un detalle asombroso.<\/p>\n

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Pero verla no es solo para tener una fotograf\u00eda muy bonita colgada en el despacho, sino que se pudo entender c\u00f3mo era capaz de reconocer a las poliaminas y hasta un dominio modulable<\/a> que la propia prote\u00edna usa para inhibirse, como una llave integrada en su propia cerradura. Y esto es algo que abre otras muchas puertas a futuras investigaciones relacionadas con el dolor cr\u00f3nico.<\/p>\n

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Ratones con el umbral del dolor m\u00e1s bajo. <\/strong>La prueba de fuego lleg\u00f3 con los experimentos en animales. El equipo cre\u00f3 ratones modificados gen\u00e9ticamente para que no tuvieran el gen SLC45A4. Estos ratones eran, en apariencia, completamente normales. Sin embargo, cuando se les someti\u00f3 a prueba del dolor, los resultados fueron asombrosos.<\/p>\n

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En concreto, a los ratones se les someti\u00f3 a diferentes pruebas, como por ejemplo estar encima de una placa caliente o recibir una inyecci\u00f3n de formol, que es un qu\u00edmico que causa dolor a altas dosis<\/a>. Aqu\u00ed es vio como mostraban una resistencia mucho mayor al dolor cr\u00f3nico. Pero cuando se les daba un pinchazo r\u00e1pido (dolor agudo) la respuesta era id\u00e9ntica a la de los ratones normales.<\/p>\n

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Un gen regulador del dolor. <\/strong>Y es que esta diferencia es crucial en la investigaci\u00f3n. Significa que SLC45A4 no es un interruptor que al ‘apagarse’ dejamos de sentir cualquier tipo de dolor, sino que es un regulador fino para el dolor persistente y sordo, precisamente el tipo que caracteriza el dolor cr\u00f3nico.<\/p>\n

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Porque vivir completamente sin dolor no es buena idea. El dolor al final es un sistema de alerta del organismo de que algo no va bien, por ejemplo, que tenemos apendicitis. Si ‘apagamos’ el dolor agudo son muchas las situaciones de urgencia que literalmente dejar\u00edamos de atender hasta que fuera demasiado tarde.<\/p>\n

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Y se conoce la raz\u00f3n. <\/strong>La ausencia de la prote\u00edna hac\u00eda que un tipo espec\u00edfico de receptores del dolor, los llamados nociceptores polimodales C o fibras C<\/a> (las que detectan el dolor qu\u00edmico o t\u00e9rmico), fueran mucho menos excitables. Es decir, se necesitaba exponer al receptor a un est\u00edmulo mucho m\u00e1s fuerte para que las neuronas ‘dispararan’ un potencial de acci\u00f3n que llegara hasta el cerebro y diera la sensaci\u00f3n de dolor. Literalmente, el potencial umbral era mucho m\u00e1s bajo y, por lo tanto, resist\u00eda ante dolores de gran magnitud.<\/p>\n

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Una nueva esperanza para millones de personas. <\/strong>Este descubrimiento es m\u00e1s que una simple curiosidad cient\u00edfica. Al identificar esta prote\u00edna como la transportadora de poliaminas en las neuronas relacionadas con la nocicepci\u00f3n, se abre una ventana completamente nueva para el dise\u00f1o de f\u00e1rmacos. Y es que los analg\u00e9sicos actuales act\u00faan sobre receptores o bloquean encima (como el caso del ibuprofeno con la COX-2).<\/p>\n

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Ahora, los f\u00e1rmacos dise\u00f1ados para modular la actividad de la SLC45A4 ser\u00eda un enfoque radicalmente distinto. Podr\u00eda, en teor\u00eda, disminuir el umbral del dolor en los pacientes cr\u00f3nico sin afectar a las respuestas protectoras del dolor agudo y posiblemente con menos efectos secundarios que los medicamentos actuales.<\/p>\n

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El secreto de la gen\u00e9tica. <\/strong>Nuestro material gen\u00e9tico todav\u00eda tiene muchos ‘rincones’ misteriosos.<\/a> Hay prote\u00ednas que todav\u00eda no se conocen<\/a> y que surgen de nuevas investigaciones o sabemos que hay una parte de nuestro ADN que a priori no ten\u00eda una funci\u00f3n real, pero luego se le fue descubriendo alg\u00fan uso.<\/a> Esto hace que dentro de este campo vayan surgiendo nuevas t\u00e9cnicas como por ejemplo CRISPR<\/a>, que son avances realmente importantes para el combate de enfermedades muy graves.<\/p>\n

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Im\u00e1genes | Warren Umoh<\/a> Sasun Bughdaryan<\/a><\/p>\n

En Xataka | Un beb\u00e9, tres padres (biol\u00f3gicos): una prometedora t\u00e9cnica de fecundaci\u00f3n que, por ahora, no veremos en Espa\u00f1a<\/a><\/p>\n<\/p><\/div>\n

Ver fuente<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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